Pengenalan anestesi suntik pertama menandai tonggak penting dalam sejarah kedokteran, terutama dikaitkan dengan karya Alfred Einhorn, seorang ahli kimia di Universitas Munich. Pada akhir abad ke-19 dan awal abad ke-20, komunitas medis mengeksplorasi berbagai anestesi, termasuk kokain, yang memiliki keterbatasan karena toksisitas dan durasi efeknya yang singkat. Pendekatan inovatif Einhorn mengarah pada sintesis prokain, yang dipasarkan sebagai Novocaine, yang menjadi standar untuk anestesi lokal selama hampir lima puluh tahun.
Anestesi baru ini diakui karena keamanannya, toksisitas rendah, dan efektivitasnya, terutama bila dikombinasikan dengan epinefrin. Munculnya Novocaine tidak hanya mengubah praktik bedah dengan memungkinkan prosedur yang lebih manusiawi tetapi juga memainkan peran penting dalam evolusi industri farmasi modern. Penerimaannya yang luas oleh dokter gigi dan ahli bedah sama-sama merevolusi praktik, yang mengarah pada kemajuan dalam teknik bedah dan perawatan pasien. Warisan Novocaine tetap bertahan, bahkan ketika anestesi yang lebih baru telah muncul, menyoroti dampak abadi kontribusi Einhorn terhadap kedokteran.
Ilmu terapan anestesi lokal berawal dari penemuannya oleh Alfred Einhorn, seorang ahli kimia di Universitas Munich yang menemukan bahwa ester asam 4-aminobenzoat menunjukkan sifat anestesi. (Ester adalah gugus fungsi dalam kimia organik yang dihasilkan dari kombinasi alkohol dengan asam karboksilat.) Einhorn mensintesis berbagai variasi struktur kimia ini, dan pada tahun 1905 ia telah mengajukan senyawa untuk uji klinis yang kemudian menjadi standar perbandingan untuk anestesi lokal lainnya selama hampir lima puluh tahun. Senyawa ini, Novocaine, memiliki warisan yang begitu besar sehingga banyak orang masih menggunakan namanya sebagai istilah umum untuk semua anestesi lokal.
Selama paruh pertama abad kesembilan belas, para ilmuwan mengembangkan prosedur untuk menginduksi ketidaksadaran melalui penggunaan anestesi umum, di mana pasien menghirup anestesi volatil atau gas seperti dietil eter, nitrous oksida (juga dikenal sebagai gas tertawa), dan kloroform yang sangat beracun. Namun, tidak semua prosedur bedah membutuhkan pasien yang tidak sadar, sehingga para ilmuwan terkadang menggunakan anestesi lokal (atau regional) untuk membius area tubuh tertentu. Senyawa jenis ini memiliki struktur kimia yang jauh lebih kompleks, dan dapat disuntikkan dengan jarum suntik atau diaplikasikan secara topikal sebagai krim, losion, atau semprotan aerosol. Kokain digunakan sebagai anestesi topikal selama operasi mata pada tahun 1884 oleh Karl Koller, seorang dokter bedah residen di Wiener Allgemeines Krankenhaus (rumah sakit umum Wina), atas saran rekan mudanya Sigmund Freud . Kemudian pada tahun yang sama, William Stewart Halsted menggunakan kokain untuk menghasilkan blok saraf pertama dengan injeksi lokal. Namun, toksisitas, biaya, dan sifat adiktif kokain, ditambah fakta bahwa efek anestesi yang ditimbulkannya hanya berlangsung singkat, mendorong pencarian pengganti.
Paul Ehrlich diakui sebagai orang pertama yang menghubungkan struktur kimia suatu molekul dengan efektivitasnya sebagai obat. Untuk membuat hubungan ini, Ehrlich menggunakan metodologi bertahap yang umum dalam kimia medisinal: Mengisolasi bahan aktif dari obat herbal yang dikenal atau obat alami lainnya; menentukan struktur kimianya, termasuk stereokimia (susunan tiga dimensi atom); menyimpulkan bagian paling sederhana dari struktur kimia ini yang mempertahankan efek fisiologis; dan menggunakan reaksi kimia berurutan untuk menyiapkan senyawa turunan untuk pengujian farmakologis.
Pada tahun 1860, kokain murni diisolasi sebagai zat aktif dalam daun semak Erythroxylon coca oleh Albert Niemann, seorang mahasiswa pascasarjana yang bekerja di laboratorium kimia Friedrich Wöhler di Universitas Göttingen. Alfred Einhorn mengusulkan pada tahun 1890 bahwa bagian molekul kokain yang meningkatkan aktivitas anestesi adalah gugus ester benzoat, dan ia kemudian menyiapkan serangkaian analog yang mengandung unit anestesioforik ini. Pada tahun 1896, Robert Heinz menemukan salah satu senyawa ini, metil 4-amino-3-hidroksibenzoat, sebagai anestesi lokal yang efektif selama uji klinis; senyawa ini kemudian dipasarkan oleh perusahaan kimia Jerman Farbwerke Höchst dengan nama dagang Orthoform. Sayangnya, Orthoform memiliki kelarutan yang sangat terbatas dalam air, sehingga diberikan dalam bentuk bubuk ke luka terbuka. Pada tahun 1900, E. Ritsert di Farbwerke Höchst mengajukan anestesi topikal lain untuk uji klinis yang disebut benzokain (etil 4-aminobenzoat); senyawa ini tetap menjadi bahan populer dalam permen pelega tenggorokan.
Struktur kimia lengkap kokain akhirnya ditetapkan pada tahun 1898 di Universitas Munich oleh Richard Willstätter, mantan mahasiswa Einhorn dan peraih Nobel tahun 1915. Einhorn memodifikasi struktur ester benzoat targetnya sehingga lebih menyerupai kokain dan menerima paten berjudul “Verfahren zur Darstellung von p-Aminobenzoësäurealkaminestern” pada tanggal 27 November 1904. Patennya menjelaskan sintesis delapan belas ester alkilamino dari asam 4-aminobenzoat yang disiapkan untuk Farbwerke Höchst. Senyawa-senyawa ini diuji di Institut Farmakologi di Breslau, Jerman (sekarang Wroclaw, Polandia), dan yang paling menjanjikan, prokain, dikirim ke Heinrich Braun di Leipzig untuk uji klinis pada tahun 1905.
Prokain (2-dietilaminoetil 4-aminobenzoat) menjadi larut dalam air ketika diubah menjadi garam hidroklorida. Braun mengamati bahwa prokain hidroklorida menyebabkan iritasi jaringan yang jauh lebih sedikit daripada agen yang sudah ada, tetapi ia mencatat bahwa anestesi yang dihasilkan singkat kecuali jika digunakan larutan yang sangat kuat. Ia juga menemukan bahwa efek prokain sangat meningkat ketika dicampur dengan hormon epinefrin (juga disebut adrenalin) sebagai vasokonstriktor, yang mempersempit pembuluh darah. Anestesi sintetis suntik lain dengan struktur molekuler serupa adalah Stovaine, yang disiapkan secara bersamaan oleh ahli kimia Prancis Ernest Fourneau pada tahun 1904, tetapi ditemukan kurang ampuh dan jauh lebih mengiritasi.
Alfred Einhorn terkait dengan Farbwerke Höchst (sebelumnya bernama Meister, Lucius, dan Brüning), sebuah pabrik kimia di Höchst, Hesse, Jerman tengah, yang kemudian menjadi distrik industri Frankfurt. Didirikan pada tahun 1863, perusahaan ini mulai memproduksi obat-obatan pada tahun 1883, dan merupakan yang pertama memproduksi prokain hidroklorida, yang dipasarkan dengan nama dagang Novocaine (yang berarti “kokain baru” dan berasal dari bahasa Latin novus ditambah caine ). Keamanan secara keseluruhan, toksisitas rendah, tidak menimbulkan iritasi, dan efektivitasnya ketika dikombinasikan dengan epinefrin memastikan bahwa Novocaine akan mendominasi bidang anestesi lokal selama hampir setengah abad. Obat ini diperkenalkan di Amerika Serikat pada tahun 1907 dan dipopulerkan oleh Guido Fischer dari Königlich Zahnärztlichen Universitäts-Instituts (sekarang Fakultas Kedokteran Gigi di Universitas Philipps Marburg), di Marburg, Jerman. Fischer, dengan dukungan dari Farbwerke Höchst, membuat film instruksional pada tahun 1914 untuk digunakan selama kuliah yang mendemonstrasikan teknik injeksi untuk operasi gigi kepada khalayak profesional yang besar. Bersama Richard H. Riethmueller, Fischer menerbitkan buku Anestesi Lokal dalam Kedokteran Gigi (1912) dalam bahasa Inggris.
Heinrich Braun menerbitkan bukunya yang berpengaruh , Anestesi Lokal: Dasar Ilmiah dan Penggunaan Praktisnya, pada tahun 1905 (buku tersebut mengalami tujuh edisi selama masa hidup Braun), dan, pada tahun 1909, Einhorn akhirnya menerbitkan detail prosedur sintetisnya sebagai serangkaian makalah dalam volume 371 dari Annalen der Chemie und Pharmacie karya Justus Liebig . August Karl Gustav Bier, seorang profesor bedah di Universitas Berlin dan pelopor anestesi spinal, menggunakan Novocaine pada tahun 1908 untuk menyebabkan hilangnya sensasi di seluruh anggota tubuh menggunakan teknik baru anestesi regional intravena (sekarang disebut sebagai blok Bier). Einhorn mempromosikan aplikasi bedah Novocaine hingga kematiannya pada tahun 1917, dan ia terutama mendorong penggunaannya untuk amputasi dan prosedur lain yang diperlukan karena luka yang diderita oleh tentara selama Perang Dunia I. Namun, ia kecewa karena ahli bedah lapangan militer enggan menggunakan Novocaine. Para dokter gigi menerimanya dengan antusias, tetapi Einhorn merasa bahwa pengeboran gigi dan pencabutan gigi adalah aplikasi biasa dari inovasi mulianya. Akhirnya, Novocaine digantikan oleh Xylocaine (nama dagang untuk lidocaine) dan anestesi lainnya.
Makna
Sebelum diperkenalkannya anestesi, pasien diikat atau diimobilisasi di meja operasi sementara para ahli bedah bergegas melakukan prosedur yang mengerikan. Hanya teknik kasar yang mungkin dilakukan dalam kondisi ini, dan pisau cukur tukang cukur sama mungkinnya digunakan seperti pisau dokter. Ketersediaan agen anestesi yang efektif dan andal memberikan kelegaan bagi pasien dan juga memungkinkan pengembangan dan perluasan teknik dan prosedur dalam pembedahan dan kedokteran gigi.
Pengembangan Novocaine juga memainkan peran penting dalam mendorong munculnya industri farmasi modern, yang berawal dari pabrik pewarna sintetis yang didirikan di Jerman selama tahun 1860-an. Perusahaan seperti Farbwerke Höchst mengembangkan hubungan kerja dengan para ilmuwan peneliti di universitas, dan ini menghasilkan beberapa kemajuan medis penting. Sebagian besar penghargaan atas pencapaian di bidang farmasi sebelum Perang Dunia I diberikan kepada kolaborasi dengan penerima Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran seperti Emil von Behring (1901), Robert Koch (1905), dan Paul Ehrlich (1908).
Kami penyedia alat kesehatan dan laboratorium skala kecil dan besar,info 087849378899
